Les Affections dégénératives du système nerveux
Nombreuses sont les maladies génétiques qui atteignent notre système nerveux. Je ne peux prétendre à toutes les introduire, je me limiterai donc à quelques unes.
Maladies de Friedreich
La maladie de Friedreich est la plus fréquente des Ataxies (trouble de la coordination des mouvements) à transmission héréditaire, autosomique récessive. Elle touche les neurones de la moelle et du cervelet. L'action dégénérative est d'évolution lente. Elle peut débuter dès l'enfance ou parfois plus tard à l'âge adulte.
En France elle représente: 1/50 000 personnes. Le gène responsable de la maladie: X25, se situe sur le chromosome 9.
La maladie se manifeste par:
- une atteinte du cervelet: affectant l'équilibre, la parole, la coordination motrice des membres supérieurs et infèrieurs
- une atteinte de la moelle épinière: provoquant des troubles de la sensibilité profonde proprioreceptive (difficulté de perception corporel)
- une atteinte des nerfs périphériques, responsable de troubles moteurs.
- une atteinte cardiaque: notamment le myocarde (muscle du coeur).
- des déformations physiques posturaux touchant les pieds et la colonne vertébrale.
- un diabète sucré
A ce jour il n'existe aucun traitement curatif à l'Ataxie de Friedreich. Le traitement symptomatique vise à combattre les complications. La prise en charge est pluri-disciplinaire: médicales, kinésithérapie, orthopédie, physiothérapie…
Références :
Maladies de Strümpell-Lorrain
La maladie de strümpell-Lorrain est une affection neurologique. Elle touche le système nerveux central et entraine une démyélisation (dégénérescence de la gaine protectrice de certain nerf).
En france, elle est estimée à 1/30 000. Son mode de transmission principal est héréditaire, autosomique dominant. Un gène suffit donc pour exprimer la maladie. Dans ce cas, le gène responsable peut se situer sur les chromosomes 2, 14 et 15.
Des modes de transmission autosomique récessif et gonosomal (chromosomes sexuels) récessif,lié au chromosome X, ont pu être rencontré.
Cette maladie se manifeste par une paralysie progressive des membres inférieurs. Elle peut débuter précocément (enfance) ou plus tardivement (après 35ans). Les troubles rejoignent ceux de l'Ataxie de Friedreich.
Les traitements curatifs sont inexistants. Seuls les traitements symptomatiques sont envisageables.
Références :
Les maladies lysosomales
Ces maladies se rapportent aux lysosomes. Les lysosomes sont de petits organites cellulaires dont l'activité enzymatique principale est de digèrer les différents métabolites tel que les lipides, les sucres, protéines et acides.
Dans les maladies lysosomales l'activité de ces enzymes fait défaut.
Ces maladies touchent en France 250 à 400 naissances par an.
Il s'agit majoritairement d'une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive.
Ces maladies regroupent:
- La leucodystrophie métachromatique: ou maladie de scholz-Greenfield. Elle est caractérisée par le déficit en une enzyme: la sulfatase. Elle se caractérise par des troubles du métabolisme des lipides. Le gène responsable est localisé sur le chromosome 22.
La manifestation principale de la maladie touche le système nerveux. Les fonctions intellectuelles, sensorielles et motrices sont atteintes.
Aucun traitement n'a fait ses preuves pour l'instant. L'avenir se tourne vers les transplantations osseuses et la thérapie génique.
Il existe une variante de la leucodystrophie métachromatique: la maladie d'Austin.
Reférence:
- La maladie de Farber: Elle se caractérise par un déficit enzymatique intervenant dans l'épuration des déchets résultant de l'activité immunologique des macrophages (cellules de l'organisme assurant une fonction immunologique). Les enzymes manquants, les déchets s'accumulent dans ces macrophages et deviennent donc toxiques.
Les manifestations touchent les articulations, le foie, la rate, les poumons, le coeur, l'appareil digestif et nerveux.
La maladie devient rapidement mortelle. Le traitement symptomatique fait appel aux antalgiques, corticoïdes et à la chirurgie.
Référence:
- La maladie de Gaucher: c'est la plus rencontrée des maladies lysosomales. Elle correspond à un déficit de l'enzyme suivante: la glucocérébrosidase. La consèquence de ce déficit est un engorgement de lipides dans les macrophages et monocytes (les plus gros des globules blancs). Il existe 5 types de la maladie de Gaucher.
Selon le type, les atteintes touchent principalement le système nerveux central, les os, les poumons, la peau, les yeux …
Les traitements consistent en la perfusion de l'enzyme manquante et la greffe de moelle osseuse. A l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement corrigeant l'anomalie génétique.
Référence:
- La maladie de Krabbe : C'est une leucodistrophie suite à l'absence d'une enzyme. Ce qui provoque l'accumulation d'une substance dans l'organisme qui détruit les cellules fabriquant la myéline. Cette accumulation commence chez le foetus mais les symptômes ne surviennent qu'entre 20 mois et 10ans.
Le gène responsable de la maladie se situe sur le chromosome 14.
La maladie se manifeste par une irritabilité, pleurs, douleurs abdominales, reflux gastro oesophagien, convulsions, absence de tonicité nucale, retard de croissance, raideurs des membres inférieurs…
Aucun traitement curatif n'existe. Les encouragements se tournent vers la greffe de moelle et la thérapie génique.
Référence:
- La Maladie de Tay-Sachs: Cette maladie neurodégénérative fait suite à un défaut enzymatique lysomales: La .ß-N-acétylhexosaminidase A. Selon l'âge où débutent les symptômes, il existe 3 types.
Le type 1 (3-6mois); sursaut au bruit, retard psychomoteur, paralysie, mégaencéphalie, crise d'épilepsie…L'enfant décline rapidement vers la mort.
Le type 2: (2-6ans): ataxie locomotrice, troubles du comportement, détérioration intellectuelle. La mort survient généralement vers 15ans.
Le type 3 (10ans): se présente sous la forme de deux tableaux cliniques. Le premier se rapproche des manifestations de la maladie de friedreich, sans que des signes cardiaques ou posturaux soient détectés. Le second, ressemble au syndrôme de Kugelberg-Welander (trouble de la marche, hypotonie musculaire…
Le gène malade se situe sur le chromosome 15.
Le traitement de cette maladie est inexistant. Les traitements symptomatiques peuvent intervenir mais ne se relèvent pas d'une efficacité reconnue.
Référence:
- La maladie de Fabry : Cette maladie affecte les micro-vaisseaux de l'organisme. Elle est due à une déficience en l'enzyme lysosomale: l'alpha-galactosidase. La tramission héréditaire récessive affecte le chromosome X. C'est ainsi que dans cette maladie les hommes sont plus touchés que les femmes.
Actuellement on recense environ 5000 cas en Europe.
La maladie de Fabry affecte l'organisme par:
- la douleur, la fatigue
- des problèmes de peau et de transpiration
- des problèmes occulaires notamment au niveau de la cornée
- des problèmes de l'appareil digestif: douleurs, troubles gastro-intestinaux
- des problèmes rénaux: diminution voir insuffisance de la fonction rénale
- des problèmes cardiaques (insuffisance, crise cardiaque…) et accident vasculaire cérébral.
Les traitements consistent à agir sur les symptômes et en la prise substitutive de l'enzyme manquant ou défectueuse. La thérapie génétique reste un espoir possible pour le futur.
Références:
- La maladie de Hunter: Maladie lysosomale correspondant à une concentration tissulaire de mucopolysaccharides. Elle provient d'une déficience enzymatique de l'Iduronate 2 sulfatase ou IDS. Cette maladie se transmet sous un mode récessif et est liée au chromosome X. Ce qui explique que les hommes soient plus touchés que les femmes. Elle représente en France 2 à 3 cas par année. Les signes de cette maladie n'apparaissent que vers l'âge de 4 ans (parfois plus précocément). Les atteintes touchent:
- les organes: foie, rate, coeur ,cerveau.
- les articulations, les os
- l'appareil respiratoire et auditif
- la croissance: nanisme
- etc…
Il s'agit d'une maladie dégénérative. Les traitements résident dans la prise en charge des symptômes et dans l'allogreffe de moelle osseuse. A ce jour des travaux thérapeutiques sont tournés vers l'enzyme de substitution.
Référence:
Références pour les maladies lysosomales
la chorée de Huntington
La Chorée de Huntington est une maladie héréditaire autosomique dominante. Le gène défectueux est localisé sur le chromosome 4. Cette maladie est d'apparition tardive: 30/45ans.
Il s'agit d'une affection qui touche le cortex cérébral (enveloppe du cerveau).
En Europe, cette maladie a une incidence de 15/100 000 habitants.
Les manifestations de la chorée de Huntington débutent par un trouble proche de l'état dépressif avec souvent une tendance suicidaire, s'en suivent des mouvements involontaires, des troubles de la coordination motrice.
La suite des symptômes est:
- troubles de l'appareil digestif
- mouvements maladroits et involontaires
- difficultés locomotrices, musculaires et locutrices
- insomnie, céphalées, fatigue, fièvre fluctuante, démence
- etc…
Le traitement comprend notamment la prise de neuroleptiques. La greffe de neurones reste l'espoir concernant cette maladie, bien qu'elle soit très récente. La recherche s'oriente notamment vers la thérapie génique et les facteurs de croissance.
Références:
Le syndrôme de Rett
Il s'agit d'une encéphalopathie, d'origine inconnue. Elle se transmet génétiquement et touche presque exclusivement les filles. (létale prénatalement chez le garçon). Elle touche en France 1/15 000 naissances.
Les premiers signes apparaissent en général entre 18 et 24 mois
En voici les symptômes:
- troubles neurologiques de type autistique (repli sur soi, retard psychomoteur, stéréotypie manuelle, répétition incessante (écholalie, échopraxie), tics…
- trouble de la marche, de la coordition des mouvements…
- trouble du langage, des fonctions nutritives, de l'appareil respiratoire
- microcéphalie, crise d'épilepsie
- trouble du sommeil
- etc
En l'absence d'une solution curative, le traitement comprend une prise en charge thérapeutique et éducative (kinésithérapie, ergothérapie, psychomotricité…)
Références: